Depois de largar da 10ª posição e enfrentar forte resistência de Max Verstappen, numa corrida sensacional, Lewis Hamilton venceu o GP de São Paulo, em Interlagos. A atuação do piloto inglês da Mercedes foi o clímax de um fim de semana em que foi punido com a perda de cinco posições no grid da corrida; foi desqualificado, após liderar o grid para a corrida curta e terminou em 5º na qualificação de sábado. Ele completou a prova em 1h32m22s861, depois de pressionar Verstappen por mais de 20 voltas e depois de várias tentativas, ultrapassar o holandês da Red Bill, na volta 59. Na comemoração da vitória, Hamilton emocionou e fez vibrar a torcida brasileira. Primeiro, na volta à área do pódio, parou o carro ao lado da pista, pediu e ganhou de um fiscal uma bandeira brasileira, e desfilou com ela, repetindo gesto de Ayrton Senna. Depois, no pódio, ouviu os hinos envolvido na bandeira, antes de colocá-la sobre os ombros do engenheiro brasileiro da Mercedes, Leonardo Silva, e posar com ela junto com Verstappen, Bottas e o engenheiro. Essa foi a 7ªm vitória da temporada e a 101ª da carreira de Hamilton, eleito o piloto do dia. depois da corrida, Hamilton foi multado em 5 mil euros, por desapertar o cinto na volta ao pódio.
Max Verstappen foi o segundo colocado, a 19s496 do vencedor, mas manteve a liderança do campeonato, embora a vantagem tenha caído de 21 para 14 pontos (332,5 a 318,5). Na volta 58, na curva 4, pressionado, quando emparelhado com Hamilton, o holandês saiu da pista e levou com ele o adversário e por pouco não se tocaram. O incidente chegou a ser investigado pela direção da prova, mas não houve punição. Valtteri Bottas, que era o pole position e foi superado por Verstappen na largada, foi o terceiro no pódio, após abrir passagem para Lewis Hamilton na volta 5. Sergio Perez, na 61 e última, fez a volta mais rápida da corrida, 1m11s010.
Por orientação da Pirelli. Devido ao calor e a temperatura de 50 graus na pista, só Yuki Tsunoda foi para o grid com pneus macios. Todos os outros saíram com médios, para trocar pelos duros durante a prova. Kimi Raikkonen, que teve um problema na as do carro, largou da pit lane. Na largada, Verstappen saiu como um foguete e antes da curva passou por Bottas. Assustado, o finlandês da Mercedes errou na saída da curva e foi ultrapassado também por P2erez. Antes de completar a primeira volta. Hamilton já ti há passado por 3 rivais e era o 7º. Na 2, passou por Vettel e subiu para 6º; na 3 ultrapassou Sainz; na 4 por Leclerc e na 5, fez a volta mais r[rápida, 1m14s172 e graças a Bottas chegou ao 3º lugar, atrás de Verstappen e Perez.
Na volta 7, a entrada do safety car, por causa de um choque entre Tsunoda e Stroll, os carros se aproximaram e. na 10, na relargada os 10 primeiros eram Verstappen, Perez, Hamilton, Bottas, Leclerc, Sainz, Vettel, Gasly, Ocon e Ricciardo. Na volta 11, Hamilton começa a buscar o vácuo de Perez, mas a imposição de um safety virtual na 23, impediu que ele tentasse a ultrapassagem. Esta só aconteceu na volta 19, quando, de asa aberta, passou pelo mexicano, depois de a Bull não ter atendido pedido dele para que Verstappen reduzisse a vantagem e ele pudesse abrir a asa e se livrar da pressão. Na volta 18.Hamilton já tinha passado, na curva, mas Perez em ótima reação e num dos melhores momentos da corrida, reassumiu a posição, na curva.
Na volta 25, Hamilton reclamou do desgaste dos pneus e na 27 foi chamado ao box para colocar os compostos duros e voltar em 6º, Verstappen fez o mesmo na 28 e retornou em 3º, atrás de Bottas e Perez. Na 29, Perez parou a cedeu a liderança a Bottas, que aproveitou um safety virtual para parar e trocar pneus e voltar em 3º, atrás de Hamilton e Verstappen. Na volta 49, Verstappen faz nova parada, continuando com pneus duros e volta em 4º, atrás de Hamilton, Bottas e Perez. Com as paradas de Bottas, na 42; de Perez, na 53 e Hamilton, na 44, Verstappen voltou a liderança, mas logo começou a sofrer pressão do inglês da Mercedes, que passou a usar, por várias vezes, a asa móvel. Numa delas, na volta 48, na curva 4, Hamilton chegou a emparelhar com o rival e estava prestes a ultrapassar, quando Verstappen saiu da pista e instintivamente o inglês o seguiu, por pouco não havendo um choque entre eles.
A partir dessa volta 48, Hamilton aumentou a pressão e por várias vezes reduziu a diferença para menos de um segundo e usou a asa móvel, sem, contudo, quebrar a resistência de Verstappen. Na volta 58, para evitar a aproximação da Hamilton, Verstappen começou a fazer zigzague e foi advertido pela direção da prova. Na volta seguinte, bem diante das arquibancadas, Hamilton conseguiu, enfim, botar o carro ao lado do de Verstappen e o ultrapassou por fora. Até o final das 71 voltas, a vantagem de Hamilton só foi aumentando e chegou aos 10 segundos, quando cruzou a bandeira quadriculada, agitada pela campeã de ginastica Rebeca Andrade.
A classificação final do GP de São Paulo ficou assim:
| POS | PILOTO | EQUIPE | TIEMPO |
| 1 | Lewis Hamilton | Mercedes | 1:32’22″851 |
| 2 | Max Verstappen | Red Bull | 10″496 |
| 3 | Valtteri Bottas | Mercedes | 13″576 |
| 4 | Sergio Pérez | Red Bull | 39″940 |
| 5 | Charles Leclerc | Ferrari | 49″517 |
| 6 | Carlos Sainz | Ferrari | 51″820 |
| 7 | Pierre Gasly | AlphaTauri | 1 volta |
| 8 | Esteban Ocon | Alpine | 1 volta |
| 9 | Fernando Alonso | Alpine | 1 volta |
| 10 | Lando Norris | McLaren | 1 volta |
| 11 | Sebastian Vettel | Aston Martin | 1 volta |
| 12 | Kimi Räikkönen | Alfa Romeo | 1 volta |
| 13 | George Russell | Williams | 1 volta |
| 14 | Antonio Giovinazzi | Alfa Romeo | 1 volta |
| 15 | Yuki Tsunoda | AlphaTauri | 1 volta |
| 16 | Nicholas Latifi | Williams | 1 volta |
| 17 | Nikita Mazepin | Haas | 2 voltas |
| 18 | Mick Schumacher | Haas | 2 voltas |
| Daniel Ricciardo | McLaren | ||
| Lance Stroll | Aston Martin |
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